Știri

Acasă / Știri / LBP ca proteină purtătoare a LPS mediază efectele biologice ale LPS

LBP ca proteină purtătoare a LPS mediază efectele biologice ale LPS

Postat de Admin | 10 Feb

LBP (proteina de legare a lipopolizaharidelor) are o afinitate mare cu lipida A din structura LPS (lipopolizaharidă), care poate recunoaște și lega LPS pentru a forma complexul LPS-LBP.

Pe de o parte, complexul LBP-LPS poate transmite LPS la receptorii moleculari CD14 membranari (mCD14). După contactul fizic strâns între LPS cu o anumită conformație spațială și receptorul Toll-like 4 (TLR4) pe monocite, macrofage, neutrofile și alte celule, poate induce TLR4 să sufere dimerizarea sau polimerizarea receptorului pentru a forma complexul ligand-receptor, activarea transcripției multiple. factorii prin reacția enzimatică în cascadă și promovează expresia citokinelor cum ar fi TNF-a, IL-1, IL-6 și mediatori inflamatori, cum ar fi chemokina IL-8, arată efectul agonistului și poate îmbunătăți aderența dintre celule, rezultând o serie de reacții patologice (reacții inflamatorii) și reacții fiziologice (reacții de a ucide bacteriile și de a elimina moleculele de endotoxină); Dacă conformația chimico-spațială a LPS nu are contact fizic strâns cu TLR4, este un efect antagonist.

Pe de altă parte, pentru celulele fără receptorul mCD14, cum ar fi celulele endoteliale și celulele epiteliale, este necesar să se activeze TLR4 pe celulele endoteliale și celulele epiteliale prin receptorul CD14 solubil (sCD14), iar sCD14 se combină cu LPS-LBP pentru a forma sCD14. -Complex ternar LBP-LPS, care poate transmite LPS către mCD14 și celulele endoteliale, Produce o serie de efecte biologice (febră, reacție inflamatorie, DIC etc.) prin TLR4. În plus, celulele parenchimatoase ale corpului, cum ar fi hepatocitele, au și receptori mCD14 și TLR4, care sunt similari cu macrofagele. În absența CD14 și a altor receptori, LPS poate chiar lega direct TLR4 pentru a produce efecte, dar puterea sa este relativ slabă.

LBP se combină cu endotoxina pentru a forma complexul LPS-LBP și apoi se combină cu mCD14 sau sCD14 pentru a stimula monocitele și celulele endoteliale vasculare etc., rezultând efectul de activare al endotoxinei, care aduce atât efecte benefice, cât și dăunătoare organismului. Transportul de mai sus este reversibil. În acest proces, LBP acționează ca o proteină purtătoare pentru a transfera LPS către CD14 și alți receptori. De fapt, LBP acționează ca un catalizator pentru a cataliza combinația de LPS și CD14: adică, regiunea N-terminală a LBP se combină mai întâi cu LPS de agregat LPS pentru a-l disocia în monomeri pentru a forma monomer LPS - complex LBP (similar cu substratul). - complex enzimatic), apoi se combină cu CD14 prin regiunea C-terminală a LBP pentru a forma complexul LPS-LBP-CD14; După transfer, LBP s-a separat de complex și a participat la reciclarea funcției sale de transport. Cu alte cuvinte, LBP catalizează combinația de LPS și CD14 acționând ca un catalizator.

\

Contact Us

*We respect your confidentiality and all information are protected.