Organismul poate recunoaște prezența LPS (lipopolizaharidei) în timp, cum ar fi LPS-ul liber din ser sau LPS-ul de pe membrana celulară a bacteriilor gram-negative, care este unul dintre primii pași pentru ca organismul să-și joace imunitatea naturală. După TLR4, un model de receptor de recunoaștere în imunitatea naturală, recunoaște LPS cu o anumită conformație spațială, poate activa molecule relevante de transducție a semnalului și poate induce reacții inflamatorii și antiinflamatorii. LBP (proteina de legare a lipopolizaharidelor) are o afinitate mare cu lipida A din LPS, care poate identifica LPS și LPS pe suprafața bacteriilor în timp și se combina cu aceasta, arătându-și efectele biologice prin următoarele două legături.

1. Mediază reacția inflamatorie

Pe de o parte, LBP activează monocitele, macrofagele și neutrofilele prin mCD14 pentru a produce TNF-α 、 IL-1, IL-6, IL-8 și alte medii, inclusiv TNF-α Joacă cel mai important rol în apariția timpurie a șocului endotoxic, iar anti-TNF este utilizat în acest moment - α Anticorpul monoclonal poate îmbunătăți rata de supraviețuire a pacienților cu șoc endotoxic. Stadiul avansat al endotoxemiei este corelat pozitiv cu creșterea proteinei-1 a grupului de mobilitate ridicată (HMG-1). În acest moment, utilizarea anticorpilor monoclonali anti-HMG-1 poate îmbunătăți semnificativ rata de supraviețuire a pacienților cu stadii avansate de șoc endotoxic. LBP poate crește semnificativ LPS la TNF-α Induce creșterea TNF-α Viteza și gradul de transcripție ARNm promovează TNF-α Concentrația a crescut rapid de la 40mg/L la 10000mg/L, în timp ce LBP în sine nu a putut induce ARNm TNF-α transcrierea si TNF- α Generarea de.

Dacă LBP este supus unei mutații dominant-negativ, astfel încât să nu exprime LBP, LPS stimulează TNF-α Efectul va fi redus semnificativ. Pe de altă parte, LBP, activat de sCD14, dăunează celulelor endoteliale vasculare, promovează infiltrarea mediatorilor inflamatori în exteriorul vaselor de sânge, promovează monocitele, macrofagele, neutrofilele și alte celule să adere la celulele endoteliale vasculare și intră în inflamație. țesuturi și agravează reacțiile inflamatorii; LBP care intră în spațiul intercelular poate stimula, de asemenea, macrofagele, celulele epiteliale și celulele musculare netede și poate îmbunătăți răspunsul lor la LPS.

2. Ameliorează reacția inflamatorie

LBP poate promova fagocitele cum ar fi monocitele, macrofagele și neutrofilele la LPS reglat de fagocitoză sau bacterii gram-negative prin condiționare și îndepărtează în timp util LPS și bacteriile gram-negative care intră în organism; LBP poate cataliza, de asemenea, legarea directă a particulelor de LPS și a particulelor de lipoproteine ​​de înaltă densitate (HDL). Pașii sunt împărțiți în doi pași: ① LPS este transferat pe sCD14. ② De la LPS-sCD14 la HDL. HDL se poate combina cu LPS, face monomerul LPS sub formă de agregat LPS, neutralizează direct efectul biologic toxic al endotoxinei și, de asemenea, promovează activitatea de internalizare a LPS. Prin internalizare în lizozom pentru descompunere, LPS își pierde efectul toxic.

LBP nu numai că poate media reacția inflamatorie prin activarea monocitelor, macrofagelor și a altor mediatori inflamatori pentru a elibera mediatori inflamatori pentru a deteriora celulele endoteliale vasculare, ci și pentru a accelera eliminarea LPS și a bacteriilor de către gazdă prin condiționare și catalizează combinația de LPS și HDL pentru neutralizează activitatea biologică a LPS și reduce reacția inflamatorie, astfel încât poate regla reacția inflamatorie cauzată de LPS într-o anumită măsură. Cu toate acestea, principala funcție fiziologică a LBP este de a transfera molecule de LPS, de a disocia agregatele LPS în monomeri și de a facilita LPS să-și expună structura internă și să-l pună în contact cu moleculele CD14, adică să medieze reacția celulară. Adică, activitatea efectului de activare mediat de LBP este mai puternică decât cea de atenuare a reacției inflamatorii.

În plus, LPS se poate combina și cu proteine ​​​​de creștere a permeabilității bactericide, HDL, lactoferină etc. Ultimele trei au efectul de antagonizare a toxicității endotoxinei. Proteina de îmbunătățire a permeabilității bactericide din neutrofilele polimorfonucleare poate polimeriza LPS într-o stare de monomer și apoi poate fi înghițită în lizozom pentru digestie și descompunere fără semnal de endotoxină, antagonind astfel efectul toxic al endotoxinei; În plus, proteina care crește permeabilitatea bactericidă poate media, de asemenea, fagocitoza megacariocitelor. Și, prin urmare, participați la răspunsul de apărare antimicrobian al gazdei. Deoarece afinitatea proteinei bactericide amplificatoare osmotice și LPS este de 50-70 de ori mai mare decât a LBP, efectul său de antagonizare a LBP este evident.

În concluzie, LBP joacă un rol important în apariția endotoxemiei la gazdă.