Deși CD14 este exprimat în majoritatea celulelor, nivelul său de expresie este limitat în comparație cu cel din MHC Ⅰ. Expresia genei specifice țesutului este determinată de structura cromatinei și de starea de metilare a ADN-ului. Expresia restrânsă a CD14 este, de asemenea, determinată de combinația specifică de factori de transcripție nucleari specifici țesuturilor sau factori de transcripție nucleari comuni. De exemplu, PU. 1 se găsește numai în monocite și celulele B; NF-M (nuclear factor-M), găsit numai în monocite, este un membru al familiei CAAT/proteine de legare a intensificatorului (C/EBP); în plus, factorii de transcripție precum Sp.1 (proteina stimulatoare 1) participă, de asemenea, la reglarea expresiei genelor.
În procesul de diferențiere a monocitelor în macrofage, expresia CD14 a crescut semnificativ. Pentru a studia reglarea genei CD14, Zhang și colab. a digerat cromozomul uman 5 cu Eco R Ⅰ și a obținut gena CD14 umană după clonarea specifică a unor fragmente de genă. Lungimea completă a genei CD14 umană conține o secvență de codificare de 5,5 kb și o secvență de reglare în amonte de 4,2 kb la capătul 5'. În prezent, este clar că un situs principal de pornire a transcripției și un situs secundar de pornire a transcripției sunt situate la 101 bp și 130 bp în amonte de situsul de pornire ATG al proteinei.
În comparație cu liniile de celule nemononucleare HeLa și REX, linia de celule mononucleare mononucleare CD14 pozitivă umană Mono Mac 6 conține un fragment de ADN de 128 pb al secvenței din amonte, care are un efect puternic și activitate de promotor specifică monocitelor. Există patru regiuni în acest fragment care pot interacționa cu proteinele nucleare izolate din monocite. Factorii cu acțiune trans care se leagă de cadrul GGGCGG sunt toți numiți Sp (proteină stimulatoare). Sp.1 clonat este compus din 696 de aminoacizi și are trei structuri cu degete de zinc la capătul N, care este locul de legare al ADN-ului. Sp.1 poate fi combinat în trei regiuni diferite ale promotorului CD14. Sp.1 este un factor de transcripție de legare a ADN-ului deget de zinc, care poate fi detectat în fiecare celulă de mamifer, dar expresia sa variază în diferite țesuturi.
Sp.1 este foarte exprimată în țesutul hematopoietic, ceea ce indică faptul că joacă un rol important în dezvoltarea celulelor hematopoietice. S-a confirmat că Sp.1 este un factor important în reglarea celulelor eritroide, a celulelor limfoide și a genelor specifice mieloidelor. Sp.1 nu este doar un factor cheie pentru expresia specifică tisulară a moleculei CD14 în monocite, dar implică și inducția diferențierii exprimării CD14, adică promovarea diferențierii liniilor de celule stem mononucleare mieloide. Reglarea indusă de vitamina D3 este în principal prin situsul Sp.1 pentru a crește expresia sCD14. Odată ce situsul principal de legare (- 110 pb) al Sp.1 este mutat, acesta poate reduce activitatea promotorilor specifici de țesut. Aceste rezultate și experimente de trans-activare confirmă faptul că Sp.1 joacă un rol cheie de reglare în exprimarea moleculelor CD14 specifice țesutului în monocite.
Un alt factor de transcripție important este proteina de legare a CCAAT/enhancer, care joacă, de asemenea, un rol important în reglarea activității promotorilor CD14. ARNm CD14 poate fi, de asemenea, exprimat în celulele parenchimului hepatic, pulmonar și renal stimulate de endotoxină, ceea ce indică faptul că CD14 poate fi de asemenea sintetizat și secretat în celulele extramedulare. Cu toate acestea, în ficat, mecanismul de reglare a exprimării CD14 poate fi diferit de cel al monocitelor, iar ficatul este principala sursă de sCD14.